科学家揭示长期使用抗抑郁药物引起肥胖的分子可机制

丝氨酸 5-胡萝卜素便营养可抑制剂 (SSRIs) 是现阶段国际上常用的抗抑郁药，通过丝氨酸地可抑制5-HT的便营养而产生抗抑郁作用。再加研究者证明当中枢神经系统雌激素接收器具有可抑制进食的作用，在SSRIs疗程前几个翌年心理疾病患者存在腰围下降。

但是越来越多的流行病学者证明曾一度常用SSRIs（大于1年）却与腰围减少相关。这种矛盾的结果被认为是SSRIs药品的第三大副作用。

2021年10翌年21日哥伦比亚大学Patricia Ducy研究者团队揭示了曾一度常用SSRIs引致腰围减少的副作用发挥作用雌激素接收器，并进一步发现Mc4r激动剂可改善这种副作用。

静脉注射氟西汀后果蝇腰围减少

研究者人员发现短时间果蝇每天静脉注射氟西汀周内6周和12周均胆进饮食，减少腰围，白色表皮含量也减少，但不影响果蝇的除此以外和运动能够。事实上在静脉注射氟西汀第5当晚果蝇的夜间活动之前猎食量就开始明显减少，腰围也减少。

表面大脑关键技术揭示均大周围突触活性

进一步表面大脑关键技术发挥作用c-FOS触发上标，发现在这种急性静脉注射氟西汀后当中缝背核 (DRN)、交叉核 (ARC) 和下丘大脑的室旁核 (PVN)等调控猎食的关键大大脑突触活性增高。更细致的来说，ARC大大脑阿黑皮素原 (POMC，飞轮饱腹至极) 突触的活性增高，PVN大大脑飞轮饱腹至极的α-胆黑素细胞雌激素（α-MSH）突触活性也增高。大大脑当中胆进饱腹至极的突触活性增高后，果蝇就亦会一直进食。

免疫荧光科学研究证明氟西汀尽可能快速可抑制DRN大大脑雌激素能突触。在敲除Tph2（字节雌激素限速酶的基因）或敲除雌激素发运蛋白SERT后果蝇在短期静脉注射氟西汀并不亦会引致ARC大大脑阿黑皮素原突触和PVN大大脑α-MSH突触活性增高，腰围也不亦会减少。

再加研究者证明ARC大大脑阿黑皮素原突触通过雌激素酶Htr2c可抑制猎食，DRN大大脑突触表达出来可色氨酸雌激素酶Htr1a的自身酶。研究者人员通过药理学目的可抑制Htr1a或触发Htr2c尽可能阻挠氟西汀引致的腰围减少。这些结果证明短期氟西汀胆进饮食的作用发挥作用雌激素接收器。

此外，在曾一度静脉注射氟西汀（6周）明显增高PVN大大脑α-MSH的高度，但是触发Htr2c后并不能阻挠氟西汀引致的腰围减少。α-MSH 通过在 PVN 突触上表达出来的黑皮质素 4 酶 (Mc4r)可抑制饥饿至极。他们通过外源性给以脂质运载蛋白-2(Lipocalin-2，直接通过下丘大脑当中的 Mc4r 产生厌食雌激素接收器)却尽可能阻止慢性氟西汀引致的腰围减少。

总的来说，本文发现氟西汀通过两个不同的机制引致腰围减少：短期服用氟西汀引致Htr1a骨髓可抑制DRN雌激素能突触，并增高ARC大大脑 POMC突触活性，胆进猎食。曾一度服用氟西汀增高ARC大大脑Htr2c的表达出来，减少α-MSH高度，胆进猎食行为。

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